“软黄金”黑枸杞功效还比不上茄子皮?涉嫌宣传炒作2015-09-08 08:12:37来源:南方日报作者:严慧芳我有话说(1人参与) 近日,一条“5000人涌入青海格尔木草原盗采野生黑枸杞”的新闻,将黑枸杞推上舆论的风口浪尖。针对黑枸杞可以“清扫体内有害自由基”的功效,云无心介绍,在人体正常的生命代谢中,细胞内会产生一些氧自由基。 近日,一条“5000人涌入青海格尔木草原盗采野生黑枸杞”的新闻,将黑枸杞推上舆论的风口浪尖。这种被称做“软黄金”的黑枸杞,干果的市场价格攀升到4000多元一斤,被冠以“抗衰老、癌症克星”等等神奇功效。然而,近日有科普专家撰文称,其实有关黑枸杞的“神效”至今没有任何临床科学依据,从理论分析角度也站不住脚。有肿瘤治疗中医专家也表示,并未查到有黑枸杞的抗癌疗效研究资料,高价应该是商业炒作的结果。 价格暴涨 草原疯抢“软黄金” 根据媒体报道,黑枸杞是生长于青海格尔木大草原上的野生植物,对于草原来说,是防风固沙的重要植被。但从2015年8月10日至今,有超过5000人涌入洗劫了草原上超过300万亩草场,目的就是为了采摘这种豆粒般大的紫黑色浆果,而逐利成为最大的动机。 报道称,黑枸杞被称为“软黄金”,近年来产地价格涨了近8倍,增长到近500元每公斤。在格尔木一个叫“金三角”的地方是黑枸杞交易市场,在一个特产店里,黑枸杞零售分为四等,每公斤最低的1200元,最高的4400元。记者在某大型网络购物平台上搜索发现,两三千元一斤的“野生黑枸杞”干果比比皆是,最贵的“特级产品”卖到4000多元一斤。 有从事黑枸杞交易的业内人士表示,2010年时,黑枸杞每斤的价格才六七十元。2011年,由于一些做传统红枸杞的商家开始关注黑枸杞,大量收购之后一路抬高了价格。这位业内人士表示,现在市场上黑枸杞有青海、甘肃、新疆等产地,由于青海产地价格高,有商人混淆产地以此谋利,普通人很难分辨。此外,由于野生黑枸杞产量有限,也因“物以稀为贵”被追捧。不过,业内人士表示,目前黑枸杞已经可以人工种植,随着规模化生产的开展,价格应该会有下降趋势。 “神奇藏药”是一场炒作? 黑枸杞到底有何功效被市场热捧?在搜索引擎上输入“黑枸杞功效”,相关字条有数十万个。有文章宣称,新鲜黑枸杞由于花青素含量远超水果皇后蓝莓,被称为“美容界的‘软黄金’”,多吃可以防皱纹抗衰老,更能补充营养及消除体内有害的自由基。黑枸杞还被称为“癌症界的克星”,可以让癌细胞无法顺利扩散,抑制癌症发展。此外,黑枸杞还被冠以神奇藏药、维药,可以防治心血管疾病、糖尿病,甚至壮阳等功效。 不过,随着黑枸杞的价格一路飙升,对黑枸杞的质疑也从未停歇。2014年已有媒体对黑枸杞的神奇功效提出质疑。中国中医科学院中药研究所张村博士在接受《健康报》采访时表示,我国药典中并没有收载黑枸杞这味药,这意味着,中医药领域尚未对该药的“神奇”效果予以肯定。北京中医药大学中药学院中药鉴定专家刘春生也表示,经科学鉴定,黑枸杞与国家药典收载的红枸杞同属不同种,都是茄科枸杞属植物。两种枸杞的绝大部分成分是一致的,只是由于果实颜色不同,黑枸杞多含了一些花青素。 广东省中医院刘明医生表示,最新的《中药药理学》上只有枸杞,并没有黑枸杞。 北京藏医院科教处处长、藏医药研究所副所长仲格嘉说:“藏药中的旁玛指的是产枸杞的植物全株,具体到它的果实,藏语音译是‘旁麦宅布’。但旁麦宅布是红色的,也就是中药中的红枸杞。”仲格嘉介绍,旁麦宅布主要用于治疗心热病、妇科病,是一种普通的常用藏药,不属于贵稀药。新疆维吾尔自治区中药民族药研究所研究员则凯撒@苏莱曼介绍,在《维吾尔药志》中确有对黑枸杞的记载,传统维医用它作为单药治疗牙龈炎、尿道结石等病,是一种不太常用的维药。 而据《齐鲁晚报》报道,最先发现“黑枸杞”的某生物研究机构一位不愿具名的研究员透露,黑枸杞的食用价值是2006年才被发现的。此前,黑枸杞多被当地的羊群食用。这位研究员表示,黑枸杞的抗氧化能力的确比蓝莓、苹果等水果高一些,但与常见的红枸杞的抗氧化能力却没有太大的差异。黑果枸杞的加工方式普遍比较落后,以人工采摘、庭院晾晒为主,容易被沙尘、微生物污染,而50℃的温水并不能杀死其中的微生物,因此,“食用黑果枸杞应慎重。” 想吃花青素 茄子皮里有很多 黑枸杞的爆红,离不开“花青素之王”的美誉。而即使是花青素的保健功效,也存在不同声音。科学松鼠会会员、食品工程博士云无心撰文指出,目前宣称的花青素的种种保健功效,主要是从“抗氧化”衍生出来的,并没有直接的临床试验数据。2006年,美国食品药监局(FDA)向两家销售枸杞汁的公司发出了警告,指出他们网站上对其产品的保健功效宣传是违法的。 针对黑枸杞可以“清扫体内有害自由基”的功效,云无心介绍,在人体正常的生命代谢中,细胞内会产生一些氧自由基。自由基能够攻击DNA、蛋白质、脂肪等。所以,人们认为,体内的自由基是衰老、生病的原因。那些能够清除自由基或者防止氧化反应发生的物质,就被称为抗氧化剂。有研究显示,在线虫的培养体系中加入某些抗氧化剂,线虫的寿命延长了。但另一些研究也指出,盲目补充抗氧化剂,可能产生未知的健康风险。比如康奈尔大学的雷新根(音译,原文Xingen Lei)教授,通过基因技术让体内的抗氧化剂硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)过量表达,结果发现:过多的抗氧化剂对于糖尿病产生了负面影响。 “黑枸杞作为浆果的一种,跟蓝莓、黑莓一样,也是很好的水果。但这当然不意味着,值得花那么多钱去追捧它。茄子、蓝莓、葡萄、甘蓝、紫玉米等等蓝紫色的蔬菜水果中,花青素的含量也都很高。即使它们在含量浓度上不敌黑枸杞,但它们可以轻松愉快地大量食用,从而在总摄入量上秒杀对手。”云无心调侃说,“想要在花青素的含量PK中打败黑枸杞,最经济实惠的方式就是:到饭店的后厨,收集茄子皮就行了”。 抗肿瘤药方未见黑枸杞身影 黑枸杞是否能抗癌?专家的答案也是否定的。广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合二科主任苏旭春告诉记者,中医在肿瘤治疗方面主要起一个协同作用。“一些不适合放化疗的病人,我们会给他用中医治疗,但这种治疗是用中医复方,不会只用单方、单种药材。”苏旭春表示,即使是中医复方,在抗肿瘤方面的效果也不强,主要作用还是调理身体、增强体质,以扶正为主,加一些抗肿瘤的成分,提高患者生存质量,抑制肿瘤发展。“纯粹用中医中药打消肿瘤的可能性比较小”。 苏旭春认为,近些年中药在抗肿瘤研究方面很活跃,一些中药材也确实被发现有抗肿瘤作用,比如薏米提取物的康莱特,在美国已经准备上市。蟾蜍、砒霜等传统中药材中的提取物也被证实有抗肿瘤作用。“这些都经过动物和人体试验才能在临床上应用的。而黑枸杞,既没有相关的实验依据,也未在临床上应用,它的抗肿瘤作用是不是一种炒作?”专家认为,类似冬虫草,野生黑枸杞可能也是物以稀为贵,在商业炒作的推动下功效被夸大,导致价格飙升。而民间流传的很多“抗癌食品”,其实并没经过实验验证。 浙江省新华医院名中医馆主任医师施维群教授接受媒体采访时也认为,《本草纲目》记载,黑枸杞能用于治疗心热,但能抗癌这样的说法显然是夸张了。黑枸杞有一定的药用价值,但和此前被热炒的玛咖、雪莲一样,也被现代社会过度的商业化了。目前并没有临床试验数据可以表明黑枸杞的种种“功效”。(记者 严慧芳)
《肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊》2005年普济煎液对EB病毒感染鼻咽癌治疗作用的临床观察苏旭春 肖柳珍 刘城林 闫冰川 孔嘉欣 宋先璐 陈智明(广州市肿瘤医院 510095)[摘要] 目的:观察普济煎液对EB病毒感染鼻咽癌患者的治疗作用。方法:筛选VcA-IgA、LMP1阳性鼻咽癌初诊患者为受试对象,以普济煎液配合放、化疗进行综合治疗,并以单纯放、化疗为对照。观察放疗后近期疗效并随访2年局部复发、远处转移及死亡病例数。结果:普济煎液能有效降低放疗后VCA-IgA阳性率、缩短肿瘤消退时间、减轻放疗反应、提高机体免疫功能及减少放疗后复发转移率。结论:普济煎液对EB病毒感染鼻咽癌患者近期疗效及预后有一定改善作用。[关键词] 普济煎液 鼻咽癌 VcA-IgA LMP1 预后我国华南地区是全世界鼻咽癌最高发地区,EB病毒感染在鼻咽癌的发生中起着关键作用。为提高感染EB病毒的鼻咽癌患者的治疗疗效、改善预后,我科自2000年 6月至2004年5月,以具抗病毒作用之中药普济煎液配合放、化疗对VcA-IgA、LMP1阳性患者进行综合治疗,取得较好疗效。现报告如下。 1、一般资料 1.1受试对象 病例数及来源: 60例病例均来源于本院放疗1科~放疗4科及中西医结合科住院病人。 纳入标准:经病理活检确诊为鼻咽癌。并符合以下标准之一:①LMP1阳性;②VcA-IgA阳性;③无远处转移。1.2分组:根据随机、对照及均衡原则,将患者分为治疗组(普济煎液+放、化疗)、对照组(放、化疗)。两组间性别、年龄、病理类型及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。治疗组:30例,其中男性21例,女性9例;年龄15~68岁,中位年龄41岁;低分化鳞癌26例,未分化癌3例,泡状核细胞癌1例;按92分期法N0期3例,N1期15例,N2期9例,N3期3例;T1期2例,T 2期17例,T 3期8例,T 4期3例。对照组:30例,其中男性19例,女性11例;年龄18~65岁,中位年龄39岁;低分化鳞癌27例,未分化癌2例,泡状核细胞癌1例;按92分期法N0期3例,N1期17例,N2期8例,N3期2例;T1期3例,T 2期6例,T 3期9例,T 4期2例。 2、方法2.1 VcA-IgA、LMP1检测方法:用免疫酶法检测VcA-IgA滴度,≥1:10为阳性。用免疫组化S-P法检测LMP1在鼻咽癌活检组织中的表达。免疫组化SP法试剂盒、DAB显色试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。2.2 治疗方法治疗组:按92分期法,,N0者直接予直线加速器行根治性放疗;N1者先予DDP+CF/5-FU方案诱导化疗1周期,再予直线加速器及电子线行根治性放疗;N2-3者诱导化疗2周期之后再予直线加速器及电子线行根治性放疗。放疗开始即予普济煎液口服,每次100ml,每日2次,一月为一疗程,共两疗程。普济煎液处方组成:黄芩10g、板蓝根30g、牛蒡子15g、射干10g、马勃20g、陈皮10g、丹参20g、僵蚕10g、猫爪草30g、夏枯草30g、西洋参5g、北芪30g、女贞子15g、玄参20g、生地15g。经自动煎药机煎煮,每剂分两袋真空包装,每袋100ml。对照组 :单纯放化疗,放、化疗方法同上,不服中药。 3、疗效评定标准:放射反应临床症状分度标准,参照WHO急性、亚急性毒副反应分度标准。4、结果4.1放疗后VcA-IgA水平:见表1,放疗后VcA-IgA阳性率:治疗组为 40.0%,对照组为66.67%,经统计学处理P<0.05,具有显著差异。提示普济煎液有明显抗EB病毒作用。表1 放疗后VcA-IgA水平(例)组别例数≤1:40≤1:160≥1:320阳性率(%)治疗组治前306195治后3057040.00对照组治前305214治后30414266.67* 注:*P<0.05(下同)4.2肿瘤消退情况:鼻咽部病灶完全消退所需放疗总量,治疗组为46.6±10.4Gy, 对照组为54.4±11.2Gy,两组比较P<0.05,具有显著差异。颈部淋巴结完全消退所需放疗总量,治疗组为44.3±11.6Gy, 对照组为45.6±10.4Gy,两组比较P〉0.05,无统计学差异。提示普济煎液有一定抗肿瘤作用。4.3口腔、咽部黏膜反应:见表2,放疗后治疗组口腔、咽部黏膜反应Ⅰ0、Ⅱ0、Ⅲ0、Ⅳ0分别为13、9、1、0例,对照组分别为6、15、7、2例,经Ridit分析P<0.01,具有极显著差异。提示普济煎液能明显减轻放疗所致口腔、咽部黏膜反应。表2 口腔咽部黏膜反应(例)组别例数Ⅰ0Ⅱ0Ⅲ0Ⅳ0治疗组3013910对照组30615724.4 T细胞亚群:见表3,放疗后两组间T细胞亚群比较,CD3、 CD4及 CD4 /CD8均具有统计学差异(P〈0.05,P〈0.01〉。两组间CD8比较P〉0.05,无统计学差异。提示普济煎液能明显提高放疗后机体免疫功能。表3 放疗后 T细胞亚群(X±S)组别例数CD3CD4CD8CD4 /CD8治疗组3058.78±5.11**41.58±4.15*25.64±3.601.86±0.31**对照组3050.28±5.3336.18±4.1028.68±3.101.28±0.21注:**P<0.014.5 放疗后2年随访情况:见表4,放疗后2年随访,治疗组局部复发、远处转移共7例,复发转移率为23.33%,对照组局部复发、远处转移共14例,复发转移率为46.67%,经统计学处理P〈0.05,具有显著差异。治疗组死亡2例,对照组死亡4例,无统计学差异。提示普济煎液能明显降低放疗后复发转移率。表4 放疗后2年随访情况(例)组别例数局部复发远处转移死亡复发转移率治疗组3043223.33%对照组3095446.67%*5、讨论鼻咽癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,南部省份尤为高发,广东珠三角洲及两广西江流域年发病率高达男性58.6/10万,女性22.18/10万,居世界之首。放疗是目前最有效的治疗手段,放疗后5年生存率约为34-53%,最终仍有半数或半数以上患者死于局部复发和/或远处转移[1]。故减少复发和转移,改善预后是目前急待解决的课题。为此,临床医生曾尝试增加放疗剂量和配合新辅助化疗。研究结果显示:鼻咽癌原发灶剂量以65-75GY为宜,过量照射对肿瘤无益[2];新辅助化疗对中晚期患者近期疗效较好,可提高局控率,但远期疗效难以肯定[3];而中医药在鼻咽癌治疗中有其独特的优越性。一方面对放疗有减毒增敏作用,另一方面又可抗病毒、抗肿瘤及提高机体免疫功能[4],因而可有效提高近、远期疗效。但目前多数仅局限于对放疗减毒增敏方面的研究。普济煎液是本科退休老主任结合自身三十多年临床经验,在古方普济消毒饮的基础上配合扶正中药加减而成。方中黄芩、板蓝根、牛蒡子、射干、马勃清热解毒利咽喉;陈皮理气化痰、丹参活血化瘀;僵蚕、猫爪草、夏枯草解毒散结、化痰软坚;西洋参、北芪、女贞子、玄参、生地益气养阴。全方攻补结合,共奏清热解毒、利咽喉,化痰散瘀,益气阴之功。中药药理学研究证明[5]:牛蒡子、板蓝根、黄芩等清热解毒药有良好的抗菌、抗炎及抗病毒作用;猫爪草、夏枯草具有抗肿瘤作用;射干、玄参能促进唾液腺分泌功能;西洋参、北芪、女贞子等可调节机体免疫功能。近年来发病学及病理学研究证明[6-7]:EB病毒在鼻咽癌的发生中起着关键作用,且癌组织中EB病毒的主要致瘤蛋白—潜伏膜蛋白1(LMP1)的高表达及血清EB病毒壳抗原抗体VcA-IgA的高滴度,与鼻咽癌的疗效及局部复发、远处转移密切相关,可作为判断预后的独立因素;同时,宿主的免疫状态尤其是细胞免疫亦密切影响着鼻咽癌的发生发展及预后。故本项目于鼻咽癌患者初诊时,即检测其活检癌组织中LMP1的表达及血清VcA-IgA的滴度,筛选出两项均阳性的预后不良患者。予普济煎液配合放疗、化疗进行综合治疗,以期提高患者的疗效,预防复发和转移,改善预后。经临床观察60例并随访2年,结果显示,普济煎液可明显降低VcA-IgA的阳性率、缩短肿瘤消退时间、提高细胞免疫功能、减轻放疗所致黏膜反应并可减少局部复发和远处转移。说明普济煎液有一定抗EB病毒、抗肿瘤及提高免疫功能的作用,因而能在一定程度上提高感染EB病毒之鼻咽癌患者的近期疗效及减少局部复发和远处转移。具体作用机理有待我们进一步研究。参考文献1、谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1993:4432、胡国清.612例鼻咽癌放射治疗预后分析[J].肿瘤防治研究,1999;5(2):1103、崔巍.鼻咽癌放疗后肿瘤消退相关因素临床分析.肿瘤防治研究,2004;31(5):3014、周小军.鼻咽癌中医疗法临床应用评价及防治研究思路.中国中医药信息杂志,2002;9(2):3-45、陈锐深.现代中医肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2003:3156、朱红,等.LMP1和Bcl-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义.中国医师杂志,2004;6(5):5907、姜武忠.EB病毒VcA-IgA抗体与鼻咽癌病人疗效关系的研究.中国医师杂志,2002;4(9):1014[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com,电话:020-66673661
《第一军医大学学报》2001年 第10期中药骨瘤方与放射性核素89Sr联合治疗多发性骨转移瘤 广州市肿瘤医院中医科(510095) 王永林 苏旭春 陈智明摘要:以中药骨瘤方口服配合放射性核素质89锶内照射治疗广泛性骨转移瘤40例,总有效率(95%)明显高于对照组(77.5%)。关键词:骨转移瘤 中医治法 内照射治疗 89Sr 恶性肿瘤患者中约70%可发生骨转移,骨转移瘤常引起剧烈疼痛,功能障碍,甚至病理性骨折,严重影响着患者的生存质量。目前临床尚无理想的治疗方法。我科自1998年以来尝试以中药与放射性核素相结合治疗广泛性骨转移瘤患者40例,取得满意疗效。现报告如下。1、资料与方法1.1 一般资料80例患者均经病理确诊为急性肿瘤,ECT扫描证实为广泛性骨转移, 一月内未行放、化疗。按随机原则将患者分为联合治疗组(中药+89Sr)与对照组(89Sr),每组40例。联合治疗组:男性23例,女性17例;年龄最大76岁,最小25岁,中位数53岁;其中乳腺癌15例,鼻咽癌12例,肺癌11例,其他2例。对照组:男性26例,女性14例;年龄最大72岁,最小28岁,中位数51岁;乳腺癌13例,鼻咽癌15例,肺癌9例,其它3例。两组间性别、年龄、原发瘤、生存质量、血象等无显著差异。1.2 治疗方法联合治疗组:以89Sr1.85MBq/kg静脉注射,3月一次,共用一次。骨瘤方(黄柏10g 苡米30g 丹参20g 杜仲10g 牛膝15g 桑寄生20g 知母10g 生地20g 鹿角霜20g 桂枝6g 女贞子15g 旱莲草15g)水煎,每日 一剂,口服。连服1月。对照组:以89Sr1.85MBq/kg静脉注射,3月一次。1.3 疗效评价1.3.1 根据治疗后疼痛和生存质量变化评价标准。疼痛分度参照WHO(1987)的分度标准[1]。0分:无疼痛。2.5分:轻度痛,不影响睡眠、食欲。5分:困扰痛,反复发作,痛时中断工作。影响食欲、睡眠。7.5分:疼痛明显,尚能忍受,有明显疼痛表情。10分:剧烈痛,难以忍受,伴情绪体位变化,脉搏加快,血压上升。总分=疼痛分x疼痛小时/日。疗效评定:显效:总分下降50%或以上;有效:总分下降50%以下;无效:总分无下降或有增加。1.3.2 生存质量评价标准:按Karnofsy记分标准记分[2],记分增加>10分者为提高,减少>10分者为降低,增减<10者为稳定。1.3.3 血液毒性反应评价:参照WHO急性和亚急性毒副反应表现和分度标准[2]。0度:血红蛋白(克)≥11.0;血小板(万)≥10.0;白细胞(千)≥4.0。Ⅰ度:血红蛋白9.5-10.9;血小板7.5-9.5;白细胞3.0-3.9。Ⅱ度:血红蛋白8.0-9.4;血小板5.0-7.4;白细胞2.0-2.9。Ⅲ度:血红蛋白6.5-7.9;血小板2.5-4.9;白细胞1.0-1.9。Ⅳ度:血红蛋白<6.5;血小板<2.5;白细胞<1.0。1.4 统计学处理:计量资料采用t检验,等级资料采用Ridit分析。2、结果两组治疗后疗效及血液毒性反应见表1—表3,治疗后联合治疗组的止痛总有效率为95%,生存质量提高稳定为92.5%,均明显高于对照组(P>0.05)。.而血液毒性反应则显著低于对照组(P<0.01)。说明中药骨瘤方与放射性核素89Sr内照射治疗相结合能显著增强疗效、减低毒性反应,提高患者生存质量。 表1 两组治疗后止痛疗效比较(例) 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 联合治疗组 40 17 21 2 95%*对照组 40 8 23 9 77.5% *P<0.05,下同。表2 两组治疗后生存质量变化(例) 组别 例数 提高 稳定 降低 提高稳定率 联合治疗组 40 21 16 3 92.5%*对照组 40 13 25 12 70% 表3 两组治疗后血液毒性反应情况(例) 组别 例数 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 联合治疗组 40 28 12 0 0 0对照组 40 15 21 3 1 0 3.讨论 中医学认为,骨转移瘤的疼痛以昼轻夜重,肿块皮色不变,漫肿无边,舌淤斑淤点,病程长为其特点,辨证应属阴寒凝滞,痰淤互结之证[3]。因此骨瘤方中以桂枝、鹿角霜温阳散寒通络,苡米、白芥子利水祛湿化痰,丹参活血化淤。正气亏虚是恶性肿瘤患者发生骨转移的内因。故在祛邪的同时用杜仲、牛膝、、女贞子等以补肝肾强筋骨,使正胜邪退,邪去而不伤正。89Sr是一种纯β射线的放射性核素,射程仅7.8mm,注射后很快由骨质摄取,且在骨转移灶局部浓聚,通过释放β射线而杀死肿瘤细胞,并可降低碱性磷酸酶和前列腺素水平,减轻骨质溶解,促进骨质修复,发挥良好的止痛和降低血钙的作用[4]。故目前已日渐为临床医生所重视。但是,89Sr在发挥治疗作用的同时也存在一定的毒副作用如骨髓抑制等。而中医药治疗则能明显预防射线的毒副反应,故我科将二者联合应用,以取长补短。据临床观察结果显示,联合治疗组的止痛总有效率及生存质量提高稳定率均明显高于对照组,而毒性反应则明显低于对照组(P<0.01)。说明中药骨瘤方与放射性核素89Sr内照射相结合能增强疗效,减低毒副反应,提高患者生存质量,是一种疗效显著的联合治疗方法。参考文献[1]、李佩文.中西医临床肿瘤学[M].北京:中国中医药出版社,1996:411~412[2]、中国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范第九分册,第二版[M].北京:北京医科大学 协和医科大学联合出版社,1991:11,10[3]、黄立中,蒋益兰,曾松林,等.阳和汤加味治疗骨转移癌疼痛63例[J],湖南中医学院学报,1997;17(1):20~21[4]、孙达.放射性核素与骨显像[M].杭州:浙江大学出版社,2000:310~313[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com,电话:020-66673661
来源:金羊网—羊城晚报2010年02月24日05:46喝蝎子汤、吃癞蛤蟆、煲龟肉……不少肿瘤患者会寻求各种稀奇古怪的食疗方法对抗肿瘤。广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科副主任医师苏旭春说,道听途说,盲目使用“土方法”,尤其是食用未经炮制的“中药材”,如全蝎、蟾蜍、蛇莓等,很有可能对肝肾、造血功能造成损害,治肿瘤没见效,反而加重病情。 吃蟾蜍———肝功能衰竭 对于恶性肿瘤(古时多称“无名肿痛”),在古代没有先进的治疗手段,因此,中医从古到今一直重视“以毒攻毒”,凭经验以全蝎、斑蝥、蟾蜍、蛇莓、砒霜、喜树、鸦胆子等有毒之品来抗肿瘤。 苏旭春说,以蟾蜍(即癞蛤蟆)为例,当时人们的使用方法是,把它的外皮捣烂,外敷以消除疔疮痈节和无名肿痛,内服则能化淤解毒,治疗肝炎、癌症等疾病。当时民间有各种各样奇异小偏方,在某些人看来很有效,于是在坊间广为流传。 “使用蟾蜍,的确能取得一定疗效。从现代医学来看,因为这些毒物本身就是原始的未经提炼的细胞毒药物,”苏旭春说,“蟾蜍背面长满了大大小小的疙瘩,这是皮脂腺。其中最大的一对是位于头侧鼓膜上方的耳后腺。这些腺体分泌的白色毒液,是制作蟾酥的原料。而蟾酥就是我国的传统名贵药材之一。” 但是,临床中,遇到不少肝癌患者,以为吃蟾蜍能治癌,不料,煲了几顿蟾蜍来吃(连皮带肉),发现黄疸加重,出现急性肝功能衰竭的现象。苏旭春说,蟾蜍需要经过炮制,才能成为中药材蟾酥,临床上,一副中药里,蟾酥仅限用3克。 服含砒霜中草药———严重贫血 现代医学还证实,从砒霜中提取的三氧化二砷,喜树中提取的喜树碱,鸦胆子中提取的鸦胆子油乳已广泛应用于抗肿瘤的治疗中。 砒霜是众所周知的毒物,但是很多人以为可用砒霜治疗癌症。在广州医学院附属肿瘤医院中西医科就遇到一位血小板超低的患者,根本没法治疗,医生一问病情才知道又是一名“以毒攻毒”的受害者,原来这位刘先生患了肺癌,听远房亲戚说,某个江湖郎中的中草药方能治癌,医好了不少人,于是他也找上门买了几个月的中草药,其中一味就含有砒霜。吃了几个月下来,肿瘤不缩小,反而越长越大,人也越发的消瘦,面色苍白。一到医院做检查,医生发现其血小板低得吓人,只有10000单位左右,是正常人的十分之一。苏旭春说,这么低的血小板,根本没有办法做化疗,只有等他的造血功能恢复正常以后才能再做系统的抗癌治疗。 与上述这位刘先生一样,有相当部分肿瘤患者会搞些“偏方”用于治疗。专家提醒,很多时候外面的游医,对某些中药材的剂量用得很大,往往比正规医院的用量大10倍,很多时候,一大批人中毒了,只有小部分能耐受如此大的剂量。 长期服“毒物”,犯了大禁忌 苏旭春说,在门诊看病时,不少患者就会问医生,毒蛇、蝎子可不可以抗癌,他们大多数到处打听吃哪些“毒物”能“解毒、排毒”。 专家认为,以毒攻毒是以祛邪攻癌为目的。可以应用于“积坚气充”者,即体质较好的恶性肿瘤患者,因为,在杀伤肿瘤的同时,这些“毒物”对正常细胞亦有一定伤害。如果患者正气已损,则不宜一味“攻伐”,尤其是手术、放化疗后,患者免疫功能、肝肾功能均已受一定损伤,更宜以“扶正培本”为主。 令医生们无奈的是,恶性肿瘤患者在治疗过程中,由于患者及家属治病心切,往往以为毒性越大的药物对治疗越有益。私下里长期应用大剂量“毒物”,尤其是一些未经炮制处理的原始药材,如全蝎、蟾蜍、蛇莓等,常常引起体内毒性积蓄,在化疗后,再应用此毒药引起严重肝、肾功能损害的例子比比皆是。 所以,专家强调,恶性肿瘤患者在与肿瘤抗争的过程中,应严格遵医嘱选择中药品,不能道听途说,避免走火入魔,步入误区,使病情加重。(张华 容毓) (来源:羊城晚报)
2010年11月26日05:40 羊城晚报医生提醒>>不少肿瘤患者会寻求各种稀奇古怪的食疗方法对抗肿瘤。广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科副主任医师苏旭春说,道听途说,盲目使用“土方法”,尤其是食用未经炮制的“中药材”,如全蝎、蟾蜍、蛇莓等,很有可能对肝肾、造血功能造成损害,治肿瘤没见效,反而加重病情。对于恶性肿瘤(古时多称“无名肿痛”),在古代没有先进的治疗手段,因此,中医从古到今一直重视“以毒攻毒”,凭经验以全蝎、斑蝥、蟾蜍、蛇莓、砒霜、喜树、鸦胆子等有毒之品来抗肿瘤。苏旭春说,以蟾蜍(即癞蛤蟆)为例,当时人们的使用方法是,把它的外皮捣烂,外敷以消除疔疮痈节和无名肿痛,内服则能化淤解毒,治疗肝炎、癌症等疾病。当时民间有各种各样奇异小偏方,在某些人看来很有效,于是在坊间广为流传。“使用蟾蜍,的确能取得一定疗效。从现代医学来看,因为这些毒物本身就是原始的未经提炼的细胞毒药物,”苏旭春说,“蟾蜍背面长满了大大小小的疙瘩,这是皮脂腺。其中最大的一对是位于头侧鼓膜上方的耳后腺。这些腺体分泌的白色毒液,是制作蟾酥的原料。而蟾酥就是我国的传统名贵药材之一。”但是,临床中,遇到不少肝癌患者,以为吃蟾蜍能治癌,不料,煲了几顿蟾蜍来吃(连皮带肉),发现黄疸加重,出现急性肝功能衰竭的现象。苏旭春说,蟾蜍需要经过炮制,才能成为中药材蟾酥,临床上,一服中药里,蟾酥仅限用3克。专家强调,恶性肿瘤患者在与肿瘤抗争的过程中,应严格遵医嘱选择中药品,不能道听途说,避免走火入魔,步入误区,使病情加重。据羊城晚报
《中草药》 2010年01期黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的改善作用苏旭春 梁傍顺 邬晓东 闫冰川 孔嘉欣 刘晓燕(广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科,广东 广州 510095)【摘要】目的:了解黄芪多糖(APS)对化疗后气虚证患者青紫舌的治疗作用及其机理。方法:给50例化疗后气虚证青紫舌患者静脉注射黄芪多糖针剂,并以丹参针剂为对照。观察治疗前后两组患者舌象、气虚证症状及止凝血功能的变化情况。结果:治疗后治疗组青紫舌患者较对照组明显减少、减轻(P< 0.01);治疗组患者气虚证症状明显缓解(P< 0.01 ),而对照组患者气虚证症状未见明显缓解(P >0.05);治疗组患者血液髙凝状态亦较对照组明显好转(P< 0.05、P< 0.01)。结论:黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌有一定的治疗作用,其作用机理可能与调节患者止凝血功能有关。【关键词】黄芪多糖 气虚证 舌象 凝血功能The Curative Effects of APS on Tongue Characteristic in Patients with Qi-Deficiency Syndrome after ChemotherapySU Xuchun,LIANG Bangshun,WU Xiaodong YAN Binchuan,KONG Jiaxin,LIU Xiaoyan(Afiliated Cancer Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510095,China)[Abstract] Objective:To investigate the Curative Effects and Mechanism of APS on Tongue Characteristics in Patients With Qi-Deficiency Syndrome after Chemotherapy. Methods:50 patients with Qi-Deficiency Syndrome and purple tongue were enrolled in study group,treated with APS Injection;and the other 50 patients were enrolled in control group treated with Danseng Injection.The Symptoms of Qi—Deficiency Syndrome,tongue characteristic and hemostatic function were evaluated before and after therapy.Results:Compared with the control group the Qi-Deficiency Syndrome and purple tongue were significantly alleviated In study group (P<0.01),and the level of hemostatic functions was decreased enviciously(P<0.05, P<0.01). Conclusion:The curative effects of APS is certain on tongue characteristic in patients with Qi-deficiency syndrome after chemotherapy. Its mechanism maybe related to that APS Injection can abjuct the hemostatic functions .[Key words] APS;Qi-Deficiency Syndrome;Tongue characteristic;Hemostatic Function中医学认为,肿瘤的发生与转移与正气不足、气血瘀滞关系密切【1】,青紫舌是血瘀证的外在表现。化疗为恶性肿瘤的主要治疗方法之一,在我们长期的临床观察中发现,化疗后患者青紫舌的比例明显升高,而应用益气中药后,舌象可得到显著改善。为进一步证实其疗效并探讨其作用机理,我科自2007年12月至2009年4月,以黄芪多糖治疗化疗后青紫舌患者50例,现报告如下。1 材料和方法1.1受试对象100例病例均来源于本院中西医结合科住院病人。经病理确诊为恶性肿瘤,化疗后出现青紫舌,并伴有纳差、乏力、少气懒言、自汗、气短等气虚证症状,无明显阴虚或实热证。1.2分组:根据随机、对照、均衡及单盲原则,将患者分为治疗组(黄芪多糖粉针)、对照组(丹参粉针),每组50例。治疗组男性31例,女性19例;平均年龄52.3±1.3(36~69)岁。对照组男性33例,女性17例;平均年龄49.5±1.2(26~67)岁。治疗组肺癌11例,乳腺癌6例,食管癌4例,胃癌5例,结直肠癌 12例,胰腺癌3例,子宫颈癌4例,淋巴瘤5例。对照组肺癌12例,乳腺癌5例,食管癌5例,胃癌 6例,结直肠癌 11例,子宫颈癌3例,淋巴瘤4例,卵巢癌3例,胰腺癌1例。两组间性别、年龄、病种及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。1.3 治疗方法:治疗期间不同时合用其他补气或活血药。 (1) 治疗组:采用黄芪多糖粉针一支(250毫克)加生理盐水500毫升静脉滴注d1-7(黄芪多糖粉针由天津赛诺制药有限公司生产,国药准字Z20040086)。(2) 对照组:采用丹参粉针一支(400毫克)加生理盐水500毫升静脉注射,d1-7(丹参粉针由哈药集团中药二厂生产,国药准字Z10970093)。1.4 观察指标:①、舌象:记录患者治疗前第1天及治疗后第1天清晨9点的舌象。观察舌象时,患者于自然光下取端坐位, 由2名副主任医师以上职称的研究人员对舌象进行诊查 。 同时使用佳能EOS-10D数码相机拍摄舌图。舌象记录条目为:瘀斑一紫—淡紫—非瘀血舌象。②、气虚证症状:记录患者治疗前第1天及治疗后第1天的气虚证症状积分。积分减少2/3以上为显著改善;积分减少2/3—1/3为部分改善;积分减少1/3以下为无改善。中医气虚证症状轻重分级、积分标准见下表。中医气虚证症状轻重分级、积分表症状倦怠乏力少气懒言自汗动则气短食欲不振轻:1分稍乏力,可体力劳动不喜言,不问不答不动微潮,稍动更甚动后气短食无味,食量未减中:2分疲乏,勉强日常工作懒言,多问少答不动潮湿,稍动汗出稍动气短纳差,食量减1/3重:3分极度疲乏,不能工作不欲言,无欲状动则汗出,如水渍状静而气短食量减2/3以上③、止凝血功能:凝血五项:患者治疗前与治疗后第1天清晨均予空腹采静脉血4mL经0.109mol/L枸橼酸钠抗凝,300Or/min离心lOmin,分离血浆,4h内完成检测。测定指标:凝血酶原时间 (PT),国际标准化比值 (INR),活化部分凝血酶时间 (APTT) ,血浆凝血酶时间 (TT),纤维蛋白原 (FIB)。血小板聚集率:采用DT-IV双通道血小板聚集仪测定。1.5 统计学数据应用Spss13.0统计软件进行处理。计数资料采用X2 检验,计量资料采用t检验,等级资料采用ridit分析。2、结果2.1舌象:两组治疗前后舌象变化情况见表1,治疗组治疗后青紫舌患者较治疗前明显减少、减轻(P< 0.01),而对照组治疗前后变化不明显(P>0.05)。两组治疗后舌象变化,经统计学分析具有显著性差异(P< 0.01)。表1、黄芪多糖对化疗后气虚证青紫舌的影响(例)Table 1 Effect of APS on tongue characteristic in patients with qi-deficiency syndrome分组 时间例数瘀斑舌紫舌淡紫舌非瘀紫舌治疗组 治前 治后对照组 治前 治后 50 50 50 507265115131132233128020062.2气虚证症状:两组治疗后气虚证症状改善情况见表2,治疗组气虚证症状显著改善14例,部分改善27例,无改善9例,总改善率为82.0% ;对照组显著改善6例,部分改善18例,无改善26例,总改善率为48.0% ,两组差异具有显著性意义(P< 0.01)。表2、黄芪多糖对化疗后气虚证症状的影响(例)Table 2 Effect of APS on symptoms in patients with qi-deficiency syndrome分组 例数 显著改善 部分改善 无改善 总改善率治疗组 50 14 27 9 82.0%对照组 50 6 18 26 48.0%2.3凝血五项、血小板聚集率:两组治疗前后凝血五项、血小板聚集率变化见表3,治疗后两组比较, APTT、INR均有一定程度改变,但差异不显著(P >0.05);而治疗组PT、TT较对照组明显延长, FIB含量、血小板聚集率明显降低,差异具有显著性意义 (P< 0.05、P < 0.01)。表3、黄芪多糖对化疗后气虚证患者凝血五项、血小板聚集率的影响(x±s,秒)Table 3 Effect of APS on hemostatic function in patients with qi-deficiency syndrome分组 时间 PT INR APTT TT FIB(g/l) Pt (%)治疗组 治前 10.98±1.66# 1.04±0.13 34.26±7.33 13.09±2.67## 4.79±1.87## 64.25±4.72# 治后 13.95±1.83* 0.96±0.15 35.41±8.60 19.82±3.43** 3.39±1.74** 52.97±7.16*对照组 治前 11.02±1.86 1.03±0.14 33.65±6.94 13.51±3.14 4.83±1.52 62.88±5.78 治后 11.39±1.74 0.87±0.21 32.36±7.8 14.36±3.28 4.62±1.41 57.43±6.67#注:治疗后两组比较,*P< 0.05 **P< 0.01;组内治疗前后比较,#P< 0.05 ##P< 0.013、讨论中医学认为,肿瘤的发生与正气不足、气血瘀滞关系极为密切。如《外证医案》曰:“正气虚则成岩。”《血证论》曰:“瘀血在经络脏腑之间,结为癥瘕。” 而舌粘膜薄而透明,舌的血液供应特别丰富,人体内血液成分的改变或者血液黏滞度的变化均能在舌黏膜上灵敏地反映出来。因此,青紫舌是血瘀证的外在表现,多数肿瘤患者的舌象特征为瘀阻及正气不足【2】。化疗为恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但其在杀灭肿瘤细胞的同时也大大耗伤了机体的正气。气为血之帅,气行则血行 ,正气亏虚无力推动血液运行,则会形成血瘀。大量研究结果亦证明,化疗后瘀紫舌的比例较化疗前明显增高【3】。癌症患者的血液中往往存在着癌细胞或微小癌栓,当血液粘稠度增高时血流缓慢,癌细胞极易着床生长。而血液中的癌细胞可激活血小板,使血小板凝集,将其包绕,避开人体防御系统的搜捕与攻击 。同时,血小板还可释放某些物质 ,增强血管的通透性,促进癌细胞的增殖,使肿瘤增大、转移【3】。恶性肿瘤还可以直接侵袭血管壁,启动凝血瀑布,通过凝血瀑布、内皮细胞黏附增加、纤溶的抑制等导致高凝状态的形成。而化疗等危险因素可进一步增加肿瘤患者血栓形成的危险,如化疗药物对血管内皮的细胞毒作用可引起内膜损伤,使内皮细胞表面黏附分子表达上调,导致血细胞与血管内皮发生黏附聚集反应。血栓形成促进了恶性肿瘤的生长和转移,直接影响患者的预后和生存期【4,5】。因此,恶性肿瘤患者化疗后的气虚血瘀状态是一种有利于肿瘤复发转移的体内环境【6】。据研究发现,化疗时配合应用益气中药黄芪注射液可降低血液黏稠度、凝固性,降低纤维蛋白原含量,具有显著抗血栓形成作用,亦能增加纤溶酶活性,影响凝血过程,产生抗凝作用【7】。还可防止血小板聚集,促进血液循环,增加癌组织内化疗药物浓度,防止癌细胞着床,减少肿瘤复发和转移【8】。经本项目观察发现,黄芪多糖亦能使化疗后患者青紫舌明显好转,气虚证症状明显减轻,血液髙凝状态显著改善。提示其作用机理可能与调节患者止凝血功能有关。至于黄芪多糖是否确实能防止癌细胞着床,减少肿瘤复发和转移,有待我们进一步深入研究。参考文献1、潘敏求. 中华肿瘤治疗大成 [M].石家庄:河北科学技术出版社,1996:132、孟琳升. 中医治癌大成[M]. 北京:北京科学技术出版社,1995:523、李燕,等.42例肿瘤患者化疗前后舌象分析[J].中国中医药信息杂志,2007,14(6):204、邹丽芳.恶性肿瘤与止凝血功能[J].血栓与止血学,2008,14(2):835、王柳春,等.黄芪多糖与粒细胞集落刺激因子对化疗后骨髓功能的影响[J].中国肿瘤临床,2008,35(23):13756、周阿高,等.恶性肿瘤患者舌象的研究进展[J].浙江中医杂志,2006, 41(l2):7267、宗秀芝 黄芪治疗心血管疾病 的作用机理[J].吉林中医 药 2008,28(8):6018、毕宏观,等 减毒增效升白汤对恶性肿瘤患者血液流变学指标的影响[J].河北医药,2006,28(8):744苏旭春:广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,主任医师。邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com
《中药材》2010年 第5期 炮制后六君子汤有效成分变化与缓解化疗胃肠反应的关系苏旭春,程国华,梁傍顺,庞廷媛,闫冰川,孔嘉欣,刘晓燕(广州医学院附属肿瘤医院 广东 广州 510095)摘要 目的:探讨经特定炮制后的六君子汤有效成分变化,及其与缓解化疗消化道反应的关系。方法:以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种主要活性物质进行含量测定,对比生用及炮制后有效成分的变化。同时给45例化疗患者口服特定炮制后的六君子汤煎剂,并以生用的六君子汤煎剂为对照。观察治疗前后两组患者消化道反应的变化。结果:炮制后六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱含量较生用均有明显增加。临床治疗后治疗组患者消化道反应较对照组显著减少、减轻(P< 0.01)。结论:特定炮制后的六君子汤有效成分含量升高,可能增强了对化疗消化道反应的治疗作用。关键词 中药炮制;六君子汤 ;有效成分;消化道反应中图分类号: 文献标识码: 文章编号:中药经炮制后,由于加热、添加辅料等处理,可以使某些中药的化学成分发生量的增减或质的变化,因此药性、功能及毒副作用均有所改变。本实验以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种体现六君子汤与临床疗效相关的主要活性物质进行测定,以初步探讨有效成分变化与缓解化疗消化道反应的关系。1 药学实验1.1 仪器与试药高效液相色谱仪(Agilent USA)包括在线真空脱气系统,四元泵,自动进样器柱温箱,二极管阵列检测器;KQ-250B型超声波清洗器;AE200电子分析天平(METFLER);SB-2000旋转蒸发仪(EYELA上海爱朗仪器有限公司)。乙腈、甲醇为色谱纯,磷酸为分析纯,水为重蒸馏水(上海化学试剂公司)。色谱条件SupelcoDiscoveryCl8色谱柱(4.6 rain×250 mm,5pan)。党参:流动相为乙腈-水 (24:76),柱温30℃,流速1.0ml/min,紫外检测波长267nm,进样量10L;白术:流动相为甲醇-水 (75:25),柱温30℃,流速 :1.0ml/min,紫外检测波长276nm,进样量10L;陈皮:流动相为甲醇-水 (25:75),柱温40℃;流速 1.0ml/min,紫外检测波长284nm,进样量10L;半夏:紫外检测波长417nm。党参炔苷(中国固体[收稿日期][基金项目] 广东省中医药局基金资助课题(2007142)[作者简介] 苏旭春(1972-),女,硕士,副主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗, Tel:13302223036,E-mail:sxc118@126.com。———————————————————————————————————————制剂制造技术国家工程研究中心,批号A0002-10mg)、白术内酯Ⅱ对照品(中国药品生物制品检定所,批号1018-081209),橙皮苷(中国固体制剂制造技术国家工程研究中心,批号A0032-20mg)、盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所)。1.2 方法与结果1.2.1 对照品溶液的制备:精密称取对照品适量,加甲醇或蒸馏水制成溶液即得。1.2.2样品溶液的制备:取生用党参、米炒党参、生用白术、麸炒白术、生用陈皮、土炒陈皮、清半夏、姜半夏干燥后粉碎。精密称定药材粉末:生用党参1g、米炒党参1g、生用白术1g、麸炒白术1g、生用陈皮2g、土炒陈皮2g 。分别置于具塞三角瓶中,加甲醇50 ml,称定重量,超声提取60 min,超声频率40KHz。补足减失的重量,溶液过0.45μm微孔滤膜后,得党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷供试品溶液。精密称取半夏粉末(清半夏3g、姜半夏3g), 加入12% 氨水将材料搅拌至湿润,加入样品量18倍的氯仿浸泡25h,置70℃水浴锅中回流提取5h,过滤,残渣以l0ml氯仿分3次洗涤,合并提取液,移置50ral容量瓶中,用氯仿稀释至刻度,摇匀,精确吸取提取液2ml置旋转式蒸发仪浓缩至干。加入pH6.0 缓冲液5ml,精密加入氯仿10ml,加0.1%溴麝香草酚蓝溶液lml,充分振荡,移置60m1分液漏斗,静置0.5h,分取氯仿层,作为半夏样品供试液。1.2.3 样品含量测定:首先经线性关系的考察、精密度试验、重复性试验、稳定性试验,结果表明不同浓度的对照品溶液之间呈良好的线性关系,仪器有较好的精密度,方法重现性良好,样品溶液在12 h内具有良好的稳定性。然后分别精密吸取样品溶液和对照品各10L,注人高效液相色谱仪中,按上述色谱条件测定峰面积积分值,按外标法计算样品溶液中的成分含量,重复试验三次。结果见表1,炮制后各成分含量较生用均有不同程度升高。表1、炮制前后各成分含量情况(mg.g-1,±s)类别 党参炔苷 白术内酯Ⅱ 橙皮苷 半夏总生物碱炮制 1.576±0.065 1.393±0.091 1.651±0.132 0.085±0.014生用 0.986±0.034 0.956±0.072 1.045±0.116 0.056±0.0092 临床实验2.1 材料和方法2.1.1 受试对象:90例病例均来源于本院中西医结合科住院病人,全部病例治疗前均经病理学检查确诊为恶性肿瘤,无化疗禁忌症,将90例恶性肿瘤患者根据随机、对照、双盲及均衡原则,将患者分为治疗组和对照组,每组45例。两组间性别、年龄、病种及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。2.1.2 治疗方法::采用目前标准化疗方案。治疗组化疗第1天至第7天,予口服特定炮制的六君子汤煎液,对照组化疗第1天至第7天,予口服生用的六君子汤煎液。用法均为每次100ml,每日2次,服7天为一疗程,共一疗程。特定炮制及生用的六君子汤煎液均由我院中药房提供中药饮片,经韩国DONG WON自动煎药机煎制。特定炮制六君子汤药物组成:米炒党参15g、茯苓12g、麸炒白术10g、土炒陈皮10g、姜半夏9g、炙甘草5g。2.1.3 观察指标:观察两组患者治疗前1天及治疗第3、第8天食欲、恶心、呕吐、腹泻、便泌等消化道反应症状,按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准分4度并计分。0度为0分,Ⅰ度为1分,Ⅱ度为2分,Ⅲ度为3分,Ⅳ度为4分。分别累计治疗前1天及治疗第3、第8天的计分。2.1.4 消化道反应疗效评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》【1】计算疗效指数,疗效指数=[(治疗前总分值—治疗后总分值)/治疗前总分值]×100%。临床痊愈:主要症状基本消失,疗效指数>90%;显效:主要症状明显减轻,疗效指数60%—90%;有效:主要症状减轻,疗效指数30%—59%;无效:主要症状无减轻,疗效指数<30%。2.2 结果:见表2,治疗后治疗组痊愈21例、显效17例、有效4例、无效3例,对照组痊愈13例、显效11例、有效12例、无效9例,经Ridit分析两组疗效具有显著性差异(P<0.01)。表2、两组患者治疗后胃肠反应情况(例)分组 例数 痊愈 显效 有效 无效治疗组 45 21 17 4 3对照组 45 13 11 12 93 讨论六君子汤由四君子汤(党参、白术、茯苓、甘草)加陈皮、法夏组成,是健脾益气、理气化湿、降逆止呕、调和脾胃的良方,近年来已成为防治化疗胃肠反应的代表方【2】。中药通过不同的炮制方法炮制后,药性、功能及毒副作用均有所改变,能降低或消除药物毒副作用,增强或突出药物某一方面的作用。如明陈嘉谟《本草蒙筌》指出:“酒制升提,姜制发散,入盐走肾脏乃以软坚,用醋注肝经且资主痛,米泔水制去燥性和中……”。六君子汤中每味药物的炮制方法不同功效迥异【3】,党参:生用补肺生津、米炒健脾益气、密炙益气养阴;茯苓:生用健脾渗湿、朱砂制后宁心安神;白术:生用健脾利水、土炒健脾止泻、麸炒缓和燥性,增强健脾和胃之功;陈皮:生用燥湿化痰、土炒后调气止呕;半夏:生用有毒,外用以化痰散结,清半夏燥湿化痰,姜半夏降逆止呕。为提高经典药方的临床疗效,本项目组尝试对六君子汤每味药物经最佳方法炮制后入药,以最大限度地发挥其调节胃肠功能的作用。经临床观察发现,特定炮制后的六君子汤,对化疗消化道反应的疗效显著高于药物生用。药理学研究表明,六君子汤中党参含有的党参炔苷对胃黏膜损伤有很好的保护作用,为党参胃粘膜保护作用的主要活性成分【4】,白术含有的白术内酯有调节胃肠道功能和促进营养物质吸收的作用【5】,陈皮含有的橙皮苷对离体肠管有先兴奋后抑制及抗炎作用【6】,半夏含有的生物碱为镇吐作用的主要成分【7】。中药经炮制后,由于加热、添加辅料等处理,使某些中药的化学成分发生变化,有的成分有量的增减,有的成分被溶解出来,有的成分被分解或转化为新的成分。因此本项目以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种与临床疗效相关的主要活性物质进行测定,以了解其有效成分变化与临床疗效的关系,结果发现炮制后4种有效成分均有显著变化。特定炮制后的六君子汤对化疗消化道反应的疗效显著高于药物生用,同时,炮制后体现六君子汤与临床疗效相关的4种主要活性物质均有显著变化,这似乎提示六君子汤经特定方法炮制后,对化疗消化道反应疗效的提高与党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱的变化有关。但是,中药材成分众多,许多有效成分尚未确定,各成分究竟具有哪些方面的药理作用也需进一步研究。因此,要探索六君子汤有效成分与临床疗效的关系,还需继续深入研究。参考文献[1] 郑筱萸.《中药新药临床研究指导原则》[M].北京:中国医药科技出版社,2002,221[2] 朱秀美,刘屏.国内中药防治化疗药物毒副作用的研究概况[J].解放军药学学报,2005,l7(6):321[3] 叶定江,张世臣.中药炮制学[M].北京:人民卫生出版社,2005,233—731[4] 宋丹,程雪梅,李隆云,等.HPLC测定不同产地川党参中党参炔苷的含量[J].中国中药杂志, 2008,33(17):2133[5] 王喜军, 陈曦,杨舸,等.HPLC法测定枳术丸中4种有效成分的含量[J].中药新药与临床药理,2006,17(5):351[6] 宋剑锋,富同义.RP-HPLC测定儿宝颗粒中橙皮苷含量中成药[J].2008,30(1):155[7] 王光明,周蓉.半夏的中药药理研究进展[J].中医药导报,2007,13(2):97
《新中医》 2010年06期普济煎液对LMP1高表达鼻咽癌患者的抗病毒作用苏旭春 梁傍顺 闫冰川 孔嘉欣 吴迪 宋先璐广州医学院附属肿瘤医院中西医结合一科,广东 广州 510095【摘要】目的:了解普济煎液对EB病毒( EBV )潜伏膜蛋白1(LMP1)高表达鼻咽癌患者的抗EB病毒作用。方法:随机选择 42例LMP1高表达的鼻咽癌初治患者,在放、化疗的同时口服普济煎液,并以鼻咽清毒剂为对照。观察治疗前后两组患者血浆EB病毒DNA(EBV-DNA)及血清EB病毒壳抗原抗体(VcA-IgA)水平的变化。结果:治疗后治疗组EB病毒DNA及壳抗原抗体水平较对照组均明显降低(P< 0.01,P< 0.05)。结论:普济煎液对EB病毒LMP1高表达的鼻咽癌患者具有一定的抗病毒作用。【关键词】普济煎液 EBV-DNA VcA-IgAThe Curative Effects of Puji Decoction on EBV in Patients with NPC and Expression Of LMPlSU Xuchun,LIANG Bangshun, YAN Binchuan,KONG Jiaxin,WU Di,SONG Xianlu(Afiliated Tumour Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510095,China)[Abstract] Objective:To investigate the curative effects of Puji decoction on epstein-barr virus( EBV )in patients with nasopharyngea1 carcinoma ( NPC)and expression of Latent membrane protein 1(LMP1).Methods:42 patients with NPC and expression of LMP1 were enrolled in study group,treated with Puji decoction;and the other 42 patients were enrolled in control group treated with Biyan qingduji.The levers of EBV-DNA and VcA-IgA were evaluated before and after therapy.Results:Compared with the control group after therapy the levers of EBV-DNA and VcA-IgA were decreased enviciously(P<0.01, P<0.05). Conclusion:The curative effects of Puji decoction is certain on EBV in patients with NPC and expression of LMPl.[Key words] Puji Decoction, EBV-DNA, VcA-IgA鼻咽癌是一种华南地区高发的与EB病毒密切相关的恶性肿瘤。EB病毒不仅在鼻咽癌的发生中起着关键作用,且癌组织中EB病毒的主要致瘤蛋白—LMP1的高表达,血浆中EBV-DNA的高拷贝及血清EB病毒壳抗原抗体VcA-IgA的高滴度,与鼻咽癌的疗效及局部复发、远处转移密切相关 [1,2]。为提高鼻咽癌患者的疗效、预防复发和转移,本项目自2006年以来用抗病毒中药普济煎液配合放化疗,治疗LMP1高表达及VcA-IgA高滴度的预后不良患者,取得确切疗效,现报告如下。1 临床资料1.1 病例选择:84例病例均来源于本院中西医结合科住院病人。根据随机、对照及均衡原则,将患者分为治疗组(普济煎液)和对照组(鼻咽清毒剂),每组42例。治疗组男性25例、女性17例,平均年龄50.2±1.5岁;对照组男性27例、女性15例,平均年龄50.9±1.7岁。两组间性别、年龄、临床分期及LMP1、EBV-DNA、VcA-IgA水平等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。1.2 诊断标准:所有病例均经病理活检确诊为鼻咽癌。1.3 纳入标准:病理诊断为鼻咽癌的初诊患者,年龄18-65岁。并符合以下标准:①用免疫组化S-P法检测LMP1在鼻咽癌组织中的表达为阳性;②EBV-DNA ≥20000copies/ml、VcA-IgA滴度≥1:40。1.4 排除标准:①有远处转移者;②一般状况差不能坚持治疗者;③合并其他严重疾病不能接受治疗者;④依从性差者。2 治疗方法两组病例均按92分期法。N0者直接行根治性放疗;N1-3者先予DDP+CF/5-FU方案诱导化疗1周期,再行同期放、化疗。放疗以直线加速器及电子线行根治性放疗。2.1治疗组:放疗开始即予普济煎液口服,每次100ml,每日2次,1月为一疗程,共两疗程。普济煎液由我院中药房提供中药饮片,经韩国DONG WON自动煎药机煎煮,每剂分两袋真空包装,每袋100ml。普济煎液处方组成:牛蒡子15g、黄芩10g、连翘10g、柴胡10g、射干10g、板蓝根30g、僵蚕10g、猫爪草30g、夏枯草15g、陈皮10g、西洋参5g、女贞子15g、玄参20g、生地20g、甘草9g。2.2对照组 :放疗开始即予鼻咽清毒剂口服(广州奇星药业有限公司生产,卫药准字Z44022386),每次2袋,每日2次,1月为一疗程,共两疗程。3 观察指标与统计学方法3.1 观察指标:①治疗前一天及治疗结束后第一天抽血,用荧光定量PCR反应测定血浆EB病毒DNA滴度。定量结果分为4个等级:阴性<500 copies/ml,弱阳性500—19,999 copies/ml,阳性2O,000—999,999 copies/ml,强阳性≥l,000,000 copies/ml。EB病毒核酸扩增荧光检测试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供,实时荧光定量PCR仪型号为上海枫林FTc一2000,检测步骤、结果判断以及质控方法按厂家说明。②治疗前一天及治疗结束后第一天抽血,用免疫酶法检测VcA-IgA滴度。定量结果:阴性<1:5,弱阳性1:5— <1:40,阳性1:40— <1:160,强阳性≥1:160。 3.2 统计学方法:应用Spss 13.0统计软件进行χ2检验及Ridit分析。4 治疗结果4.1 血浆EBV-DNA水平:见表1。治疗组治疗前血浆EBV-DNA阳性26例、强阳性16例;治疗后23例转阴,11例转为弱阳性,仍有5例阳性,3例强阳性。治疗前后比较,具有有显著性差异( P<0.01)。对照组治疗前血浆EBV-DNA阳性24例、强阳性18例;治疗后13例转阴,8例转为弱阳性,仍有9例阳性,12例强阳性。治疗前后比较,差异显著 (P<0.05)。治疗后两组间比较,治疗组血浆EBV-DNA下降程度明显优于对照组( P<0.01)。表1 血浆EBV-DNA水平(例)组别 例数阴性弱阳性阳性强阳性治疗组 治前 42 治后 42对照组 治前 42 治后 420230130110826524916318124.2 血清VCA-IgA:见表2。治疗组血清VCA-IgA阳性25例、强阳性17例;治疗后7例转阴,11例转为弱阳性,仍有14例阳性,10例强阳性。治疗前后比较,具有有显著性差异( P<0.05)。对照组治疗前血清VCA-IgA阳性23例、强阳性19例;治疗后2例转阴,6例转为弱阳性,仍有18例阳性,16例强阳性。治疗前后比较,差异不显著 (P>0.05)。治疗后两组间比较,治疗组血清VCA-IgA下降程度明显优于对照组( P<0.05)。表2 血清VCA-IgA水平(例)组别 例数阴性弱阳性阳性强阳性治疗组 治前 42 治后 42对照组 治前 42 治后 4207020110625142318171019165 讨论鼻咽癌是一种华南地区高发的与EB病毒关系密切的恶性肿瘤,几乎所有未分化鳞状细胞癌组织中都能检测到EBV的存在。95%以上的鼻咽癌恶性程度高、生长快,容易出现淋巴结或血道转移[3]。研究发现,EB病毒不仅与鼻咽癌的发生有关还参与了鼻咽癌的侵袭和转移[4]。癌组织中EB病毒的主要致瘤蛋白—LMP1的高表达,血浆中EBV-DNA的高水平及血清EB病毒壳抗原抗体VcA-IgA的高滴度,与鼻咽癌的疗效及局部复发、远处转移密切相关。据统计,LMP1阳性、阴性患者的5年生存率分别为30%、75%,VcA-IgA高滴度及阴性患者的5年生存率分别为39.1%、70%,放疗结束后1周血浆中能够检测到EBV-DNA表达者的总生存率及无复发生存率明显低于不能检测到EBV-DNA表达者[5]。因此,VCA—IgA是鼻咽癌高危人群的筛选指标和预后观察指标,而血浆EBV—DNA的检测在NPC的早期诊断、临床分期、疗效监测、预后判断等方面都具有重要的临床应用价值[6]。潜伏感染EBV的患者,外周血中携带EBV的B淋巴细胞与机体所产生的对EBV的特异性细胞毒性T细胞处于平衡状态,平衡一旦被打破,则EBV可浸润于异型性鼻咽上皮细胞之间,导致EBV感染,此过程在鼻咽组织癌变的过程中发挥着十分关键的作用[7]。LMP1是EB病毒的重要致癌基因,且可影响肿瘤细胞的粘附作用,有利于肿瘤的转移;LMP1还可使p53蛋白的抑癌功能失活,并抑制抗凋亡基因Bcl一2和细胞凋亡介导基因Caspase3的表达,从而促进肿瘤细胞增殖;另外分泌型LMP1可以强烈抑制干扰素的产生,且LMP1分子中的一个疏水短肽就可以直接抑制细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的活性,使病毒逃离宿主免疫系统的监视作用[4]。 《中医大辞典》把藏于体内不立即发病之病邪定义为伏邪。EB病毒即为一种外感伏邪,其发病条件为正气亏虚,而《东垣试效方》中的普济消毒饮,是治疗头颈部病毒性感染的经典方。因此,本项目在普济消毒饮基础上配以西洋参、女贞子、玄参、生地等益气养阴药制成普济煎液,祛邪扶正并重,用以治疗EB病毒高表达之鼻咽癌患者。方中黄芩、板蓝根、牛蒡子、射干、马勃清热解毒利咽喉;僵蚕、猫爪草、夏枯草解毒散结、化痰软坚,陈皮理气化痰;西洋参、女贞子、玄参、生地益气养阴。全方攻补结合,共奏解毒化痰、益气养阴之功。中药药理学研究证明[8]:牛蒡子、板蓝根、黄芩等清热解毒药有良好的抗病毒、抗炎及抗菌作用,猫爪草、夏枯草具有抗肿瘤作用,西洋参、女贞子等可调节机体免疫功能。柴胡、板蓝根、牛蒡子等抗病毒中药对EB病毒的表达有一定抑制作用 ,其中板蓝根的抑制率达57.89%,而中药复方对EBV的DNA分子有明显的降解作用[9]。 据本项目观察发现,以普济煎液配合放化疗治疗EB病毒高表达之鼻咽癌患者,确能显著降低患者外周血EBV-DNA、VCA-IgA水平,提示普济煎液有一定抗EB病毒作用。但最终能否达到减少鼻咽癌复发、转移和改善预后的目的,尚待我们进一步随访观察。[参考文献][1] 姜武忠.EB病毒VcA-IgA抗体与鼻咽癌病人疗效关系的研究[J].中国医师杂志,2006,4(9):1014[2] 王朝阳,李桂生.鼻咽癌与EB病毒DNA研究进展[J].国际肿瘤学杂志,2006, 33(9):668[3] 何玉文,曾军,欧雪玲,等.EB病毒感染鼻咽癌细胞后的增殖周期变化[J].癌症, 2008,27(5):455[4] 欧小波,陈小毅,吴民华,等.EB病毒LMP1对人鼻咽癌细胞转移能力的影响[J].癌症,2008,27(8):803[5] 朱红.LMP1和Bcl-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义[J].中国医师杂志,2004,6(5):590[6] 孙文洁,金冶宁.鼻咽癌患者血浆游离EBV—DNA的研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2007,15(10):1525[7] 刘涛 ,赵菊梅 ,梁传余,等.EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)的研究进展[J].现代肿瘤医学,2009, 17(4):757[8] 陈锐深.现代中医肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2003:315[9] 孙雪颖,梅全喜,周小军,等.中药的抗EB病毒作用研究进展[J].中药材,2008, 31(2): 321[基金项目]广州市教育局基金资助课题(编号:08A114)[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com
《中国肺癌杂志》 2009年06期乳石煎液对乳腺癌患者细胞免疫功能的修复作用苏旭春 梁傍顺 李洪胜 王远东 闫冰川 孔嘉欣 杨波 祁岩超(广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科、胸外科、生物工程研究室,广东广州510095)摘要:目的:探讨乳石煎液对乳腺癌患者免疫功能的修复作用及其机理。方法:用流式细胞术检测两组患者化疗前、后血液中T细胞、B细胞、NK细胞的绝对数值及癌组织、引流淋巴结中CD83、CD80、CD86表达水平的变化。结果:对照组患者化疗后总T、Th、Ts、NK、B细胞数及癌组织、腋窝淋巴结CD83、CD80、CD86水平比化疗前明显降低(P<0.05)。治疗组化疗前、后总T、Th、Ts、NK、B细胞数及癌组织、腋窝淋巴结细胞CD83、CD80、CD86水平无明显差异(P>0.05)。结论:肿瘤本身、化疗对机体免疫功能产生不良影响,乳石煎液可帮助修复机体的免疫损伤。其机理可能与激活树突状细胞功能,上调共刺激分子水平有关。关键词:乳腺癌;细胞免疫;乳石煎液The Repairing Mechanism of Rushi Decoction on Cellular Immunofunction in Patients with Breast CancerSU Xu-chun ,LIANG Bang-Shun,LI Hong-sheng, WANG Yuan-dong ,YAN Bin-Chuan, KONG Jia-Xin, YANG Bo,QI Yan-chao(Afiliated Cancer Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510095,China)[Abstract] Objective:To investigate the repairing mechanism of Rushi Decoction on cellular immunofunction in patients with breast cancer on cellar and molecular leve1.Methods:The blood,tumor tissue and axillary lymph node samples were evaluated with the flow cytometry for T cell,Nk cell,B cell, CD83,CD80,CD86 before and after neoadujvant chemotherapy.Results:The levels of CD83,CD80,CD86 ,T cell,NK cell,B cell were singificantly decreased in control group (treated with neoadujvant chemotherapy plus surgery) (P<0.05)and in study group (treated with neoadujvant chemotherapy plus surgery with Rushi Decoction)the levels were not significantly decreased compared between before and after neoadujvant chemotherapy (P>0.05).Conclusion:The cellular immunity was inpaired considerably by neoadujvant chemotherapy.Neoadjuvant chemotherapy combined with Rushi Decoction can enhance the cellular immunity considerably.[Key words] Breast cancer; Cellular immunity;Rushi Decoction中医学认为,乳腺癌的发生与肝肾不足,气虚血弱,冲任失调有关,患者机体免疫功能明显低于正常人,而化疗、手术会对免疫功能产生进一步的损伤。为减轻化疗及手术对机体免疫功能的损害,本项目组以补肝肾、益气血、调冲任之乳石煎液配合化疗及手术治疗,以修复乳腺癌患者的免疫功能。1 材料和方法1.1.1受试对象 60例病例均来源于本院胸外科及中西医结合科住院病人。经病理活检确诊为浸润性非特殊型乳腺癌,伴有腋淋巴结转移,无远处转移。1.1.2分组:根据随机、对照及均衡原则,将患者分为治疗组(乳石煎液+化疗、手术)、对照组(化疗+手术),每组32例。全部患者均为女性,治疗组平均年龄52.3±1.3(36~69)岁,对照组平均年龄49.5±1.2(26~67)岁。两组间性别、年龄、病理类型及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。1.2 方法1.2.1 治疗方法: (1) 治疗组:采用CAF方案(CTX 500 mg/m2 ,d1,静脉注射; ADM 50 mg/m2 ,d1,静脉注射;5-FU 750 mg/m2 ,d1,静脉滴注.3周为1个周期)术前化疗2周期,化疗第1天至手术前1天予口服乳石煎液,每次100 ml,每日2次,共服35天。第2次化疗后2周一般情况恢复正常后行改良根治术。(2) 对照组:用CAF方案术前化疗2周期,化疗及手术方法同治疗组。(3)药物: 环磷酰胺,江苏恒瑞医药股份有限公司生产; 阿霉素(盐酸吡柔比星),深圳万乐药业有限公司生产; 5一氟尿嘧啶,江苏南通精华制药有限公司生产;乳石煎液由我院中药房提供饮片,用韩国DONG WON自动煎药机(DW-E001)及包装机(DW-P003)制备。乳石煎液基本处方组成:西洋参5g、茯苓30g、白术12g、黄芪30g、当归6g、枸杞子15g、女贞子15g、菟丝子15g、柴胡l0g、郁金10g、瓜蒌10g;1.2.2 观察指标:外周血淋巴细胞:患者治疗前后抽静脉血检测总T淋巴细胞、辅助T淋巴细胞、抑制T淋细胞、NK细胞、B淋巴细胞的绝对数值。术后检测患者肿瘤标本及引流淋巴结CD83、B7—1(CD80)和B7-2(CD86)数值或表达程度,并用标记有CD83、CD80和CD86抗原细胞的百分率分别表示CD83、CD80和CD86的含量(表达值)。1.2.3 主要试剂和仪器:(1)试剂:CaliBRITE四色标准荧光微球;CD45 PerCP、Mouse IgG1 FITC、Mouse IgG1 PE、CD83 FITC、CD80 PE、CD86 PE等单克隆抗体;CycleTEST DNA试剂盒;MultiTEST四色试剂盒;含有已知数量荧光微球的TruCOUNT管以及FACS溶血素均为美国BD公司生产。(2)仪器:美国BD公司生产Medimachine单细胞样本制备仪、FACSCalibur 3.0流式细胞仪。1.2.4 实验方法:(1).治疗前后分别抽静脉血1 ml,用流式细胞仪检测总T淋巴细胞(CD3 )、辅助T淋巴细胞(CD3 CIM )、抑制T淋细胞(CD3 CD8 )、NK细胞(CD16 CD56 )、B淋巴细胞(CD19 )的绝对数值.(2).手术获取的癌组织和引流淋巴结立即置液氮中备用,用单细胞样本制备仪Medimachine切碎,过滤获得单细胞悬液。取CD45 PerCP、Mouse IgG1 FITC、Mouse IgG1 PE、CD83 FITC、CD80PE、CD86 PE等单抗各20ul分别加入试管中,然后加入细胞悬液,充分混匀室温避光30 min。先校准流式细胞仪,后上样,进入CellQuest软件检测样本管,设置各类细胞的流式细胞术分析方式,获取至少50000个细胞。分析癌组织及引流淋巴结细胞中CD83、CD80和CD86表达水平时,用CellQuest软件通过CIM5/SSC分析各类细胞。1.3 统计学数据应用Spss13.0统计软件进行处理。2 结果2.1 外周血淋巴细胞数值的比较见表1,治疗前两组患者外周血淋巴细胞绝对数值差异不明显(P>0,05);治疗后治疗组总T、Th、Ts、NK、B细胞变化不明显(P>0,05),Th/Ts升高显著(P<0.05);而对照组各项指标均显著下降(P<0.05)。表1 两组患者治疗前后外周血淋巴细胞绝对数值的比较(x±s,个/ul) 例数 时间 总T细胞 Th细胞 Ts细胞 Nk 细胞 B细胞 Th/Ts治疗组 32 治前 1043±265 590±151 419±173 152±125 229±167 1.40±0.23治后 1016±227 603±168 386±165 143±112 220±134 1.56±0.19对照组 32 治前 1036±205 572±183 441±132 163±104 234±121 1.39±0.21治后 697±188 384±175 331±174 69±76 198±136 1.16±0.252.2 两组患者癌组织细胞中CD83、CD80和CD86检测结果见表2,治疗组CD83、CD80和CD86的表达水平比对照组明显升高(P<0.05)。表2 两组患者癌组织中CD83、CD80和CD86检测结果(x±s,%) 例数 CD83 CD80 CD86治疗组 32 7.96±1.63 9.94±2.53 41.23±1.79对照组 32 6.71±2.05 7.11±2.01 36.98±2.222.3 两组患者腋窝淋巴结细胞中CD83、CD80和CD86检测结果见表3,治疗组腋窝淋巴结细胞CD83、CD80和CD86的表达水平与对照组相比均显著升高 (P<0.05)。表3 各组患者腋窝淋巴结细胞中CD83、CD80和CD86检测结果(x±s,%) 例数 CD83 CD80 CD86治疗组 32 8.11±1.87 9.33±2.05 45.25±1.92对照组 32 7.19±2.13 6.84±1.89 38.36±2.313 讨论乳腺癌为一全身性疾病,,患者免疫功能明显低于常人, 而手术、化疗会进一步加重免疫功能损害。我国古代已有免疫学的概念,如《内经》曰:“正气存内,邪不可干”、《外证医案》曰:“正气虚则成岩。”。认为正气不足,免疫功能下降是发病基础。中医学认为[1],乳腺癌的病因病机是:肝肾不足,气虚血亏,冲任失调;加之郁怒伤肝,肝失疏泻,气滞血瘀;或忧思伤脾,痰湿内生。气滞血瘀痰凝,结滞乳中,日久酿毒,渐成有形之癌瘤。因虚致实,本虚标实。而手术、化疗会进一步损耗正气,故治疗应以扶正培本为主。本项目以补肝肾、益气血、健脾胃之剂佐以活血化痰药物制成乳石煎液,配合化疗及手术以减轻其对机体免疫功能的损害。方中西洋参、茯苓、白术、黄芪、当归取四君子汤及当归补血汤健脾胃、益气血之意;枸杞子、女贞子、菟丝子滋补肝肾;柴胡、郁金疏肝解郁、活血化瘀;瓜蒌化痰通络。全方以扶正为主,佐以祛邪,使补而不助邪。现代药理学研究证明:人参多糖可致瘤周出现较多的TIL,诱导肿瘤细胞凋亡[2];黄芪多糖对机体免疫系统具有广泛的作用,可增强NK、LAK细胞活力,促进IL一2、TNF、IFN等细胞因子的产生,介导多种细胞免疫[3];四君子汤具有一定的抗肿瘤作用,能改善机体的细胞免疫及部分体液免疫功能[4] ;菟丝子可明显提高血清集落刺激因子水平,促进淋巴细胞增殖、分化、成熟;枸杞多糖可促进骨髓有核细胞数和粒--巨噬细胞集落数量及DC前体细胞数量的增加,促进DC分化和成熟[5]。机体抗肿瘤免疫以T细胞介导的细胞免疫为主,树突状细胞(DC)是机体内功能最强的抗原呈递细胞,在诱导机体的抗肿瘤免疫中起重要的调控作用,DC表面的共刺激分子CD80.CD86与T细胞表面的CD28分子结合使T细胞活化,刺激T细胞的增殖和分化,诱导杀伤性T细胞介导的细胞毒作用[6]。CD83是成熟DC的特异性标志物,其表达的数量多少代表着组织中DC浸润程度,肿瘤组织中DC浸润程度与预后有关,浸润DC数量越多预后越好,反之预后越差[7]。本项目发现,治疗组与对照组比较,治疗后血液中T细胞、B细胞、NK细胞、肿瘤组织及引流淋巴结中CD83、CD80、CD86表达水平明显提高,提示乳石煎液可能参与激活树突状细胞功能,上调共刺激分子水平,帮助修复乳腺癌患者的细胞免疫功能。参考文献1、陈锐深.现代中医肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2003年第一版:4022、裴素平,谈立.人参多糖对进展期消化道肿瘤患者疗效和免疫功能指标的影响[J]. 中国误诊学杂志,2007, 7(24):57763、山广志,叶兴涛.注射用黄芪多糖联合化疗治疗84例晚期恶性肿瘤临床疗效观察[J].中国肿瘤临床,2007, 34(6):355·4、蔡骏,等.四君子汤合肠内营养对胃癌术后患者免疫状况的影响[J]. 辽宁中医杂志,2008,35(4):4855、刘贤铭,等.植物多糖的抗肿瘤作用研究[J].中国药房,2005,16(15):15026、杨文锋,等.食管癌组织中共刺激分子与白介素-10mRNA的表达[J].中华肿瘤杂志.2006,28(10):7637、赵増勇,等.胃癌区域淋巴结中树突状细胞CD83.CD80.CD86的表达与临床意义[J].第三军医大学学报,2006,28(4):376广东省中医药局中西医结合基金资助课题(1050068)、广州市卫生局中医药、中西医结合基金资助课题(2005A038)[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com
《实用医学杂志》2010年第12期四磨汤口服液治疗阿片性便秘62例临床分析苏旭春,梁傍顺,闫冰川,孔嘉欣,吴迪,刘晓燕广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科 (广东广州 510095)[摘要]目的:观察四磨汤口服液对阿片性便秘(OIC)的疗效并探索其作用机理。方法:将124例服羟考酮控释片后发生便秘的患者随机分为两组,分别给予四磨汤口服液及乳果糖进行治疗,观察两组治疗前后便秘情况及血浆脑肠肽如胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素(GaS)的含量变化。结果:治疗组便秘总有效率为93.55%,与对照组比较,P<0.05,疗效具有显著性差异。治疗后治疗组MTL含量明显高于对照组(P<0.01)、VIP含量明显低于对照组(P<0.05),GaS含量两组无明显差异(P>0.05)。结论:四磨汤口服液治疗阿片性便秘疗效确切,其作用机理可能与调节脑肠肽的分泌有关。[关键词] 四磨汤 阿片性便秘 脑肠肽Effects of Simotang Oral Liquid on Opioid Induced Constipation in 62 Patients with Cancer Pain SU Xuchun,LIANG Bangshun, YAN Binchuan,KONG Jiaxin,WU Di,LIU XiaoyanAfiliated Tumour Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510095,ChinaAbstract Objective:To investigate the curative effects and mechanism of Simotang Oral Liquid on Opioid Induced Constipation in patients with cancer pain. Methods:62 patients with constipation were enrolled in study group,treated with Simotang Oral Liquid;and the other 62 patients were enrolled in control group treated with lactulose.The constipation and the level of brain-gut peptides (MTL,VIP,Gas)were evaluated before and after therapy.Results: Compared with the control group the constipation were significantly alleviated in study group (P<0.05),and the level of MTL was increased enviciously(P<0.01), the level of VIP was decreased enviciously(P<0.05). Conclusion:The curative effects of Simotang Oral Liquid is certain on Opioid Induced Constipation in patients with cancer pain.Its mechanism maybe related to that Simotang Oral Liquid can abjuct the level of brain-gut peptides .[Key words] Simotang Oral Liquid, Opioid Induced Constipation, Brain-gut peptides.NCCN癌痛指南提出,中重度癌痛均可使用阿片类药物治疗。羟考酮控释片是一种方便、安全、高效的阿片类药物,采用即释与控释结合,镇痛作用无天花板效应,只受限于不能耐受的副作用【1】。最常见不良反应是便秘,还伴随排便费力、排便不尽、腹胀等症状,部分患者因便秘无法解除而停用药物。长期应用泻药通便,不良反应较多,甚至会加重便秘。故我科试用理气通腑之中药四磨汤口服液进行治疗,取得确切疗效。为探索其作用机理,我们观察了用药前后血浆脑肠肽的含量变化,现报告如下。1 材料和方法1.1受试对象1.1.1 病例来源:124例病例均系本院中西医结合科住院病人。1.1.2 诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》中便秘诊断标准。1.1.3 入选标准:所有病例均经病理学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤,伴中重度癌性疼痛;口服羟考酮后出现便秘;预计生存3个月以上;依从性好。1.1.4 排除标准:合并有引起便秘的其他疾病;1周内曾合用其他可引起便秘的药物;依从性差。1.2分组:根据随机原则,将患者分为治疗组(四磨汤)和对照组(乳果糖),每组62例。治疗组男性38例,女性24例;平均年龄55.6±1.7(27~69)岁。对照组男性36例,女性26例;平均年龄49.5±1.2 (31~67)岁。治疗组肺癌18例,乳腺癌8例,食管癌2例,胃癌6例,结直肠癌 19例,肝癌3例,胰腺癌2例,子宫颈癌4例。对照组肺癌17例,乳腺癌5例,食管癌4例,胃癌7例,结直肠癌23例,肝癌4例,卵巢癌2例。两组间性别、年龄、便秘评分、疼痛评分、病种,及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。1.3 治疗方法按NCCN癌痛指南继续给予合适剂量羟考酮控释片口服,治疗期间不同时合用其他通便药及引起便秘的药物。(羟考酮控释片由英国BARD PHARMACEUTICALS LIMITED生产,北京萌蒂制药有限公司分包装,国药准字J20040098)治疗组:采用四磨汤口服液口服,每日3次,每次20ml,连用2周为1疗程。(四磨汤口服液由湖南汗森制药股份有限公司生产,国药准字Z20025044)对照组:采用乳果糖口服液口服,每日2次,每次15ml,连用2周为1疗程。(乳果糖口服液由Solvay Pharmaceuticals B.V.生产,进口药品注册证号:H20070244)1.4 观察指标便秘症状:参照卫生部药政局《中药新药临床研究指导原则》中慢性便秘积分法计分并累积。表1 便秘症状计分 Table 1 The corings of constipation症状 1分 2分 3分排便间隔 超过习惯1天或3天一行 超过习惯2天或4天一行 超过习惯 3天或5天一行便质 先干后软 大便干结 大便干结如球状或带血伴随症状 劳则排便费力、不适或便意不尽 时有排便费力、不适或便意不尽 常排便费力、不适或便意不尽排便时间 10~20分钟 21~30分钟 30分钟以上脑肠肽:检测治疗前一天及治疗后第一天血浆胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素(GaS)含量。空腹下抽取静脉血4mL,分装2管,每管2mL,混匀,低温离心,取血浆保存一2O℃中待测。放射免疫测定:试剂盒由北京华英生物技术研究所提供,严格按照试剂盒说明进行操作。1.5 疗效判定标准参照《中医临床病证诊断疗效标准》中便秘疗效标准。临床痊愈:大便正常,或恢复至便秘前水平,积分0分,伴随症状全部消失;显效:便秘有明显改善,间隔时间及粪质接近正常,或大便稍干而排便间隔时间在48h以内,积分降低2/3或以上,伴随症状大部分消失;有效:排便间隔时间缩短1天,或粪质干结改善,积分降低1/2或以上,伴随症状有好转;无效:便秘及伴随症状均无改善,积分没有变化。1.6 统计学数据应用Spss13.0统计软件进行处理。计数资料采用X2 检验,计量资料采用t检验,等级资料采用ridit分析。2 结果2.1 便秘:两组治疗后便秘疗效情况见表2。治疗组痊愈16例,显效27例,有效15例,无效4例,总有效率93.55%。与对照组比较,P<0.05,疗效具有显著性差异。表2 便秘疗效情况(例)Table 2 The effects of constipation (n)组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率(%)治疗组 62 16 27 15 4 93.55对照组 62 13 21 16 12 80.642.2 脑肠肽:两组治疗前后血浆MTL、VIP、GaS含量情况见表3。治疗组治疗前后比较,MTL含量明显增高(P<0.01)、VIP含量明显下降(P<0.05),差异具有显著性意义,而GaS含量变化不明显(P>0.05)。对照组治疗前后MTL、VIP、GaS含量均无明显变化(P>0.05)。两组治疗后比较,治疗组MTL含量明显高于对照组(P<0.01)、VIP含量明显低于对照组(P<0.05),GaS含量两组无明显差异(P>0.05)。表3、血浆MTL、VIP、GaS含量情况(ng/l,x±s)Table 3 the level of brain-gut peptides组别 时间 MTL VIP GaS治疗组 治前 257.51±49.38## 84.46±19.69# 33.38±6.49 治后 292.23±51.65 75.78±13.56 36.16±7.25对照组 治前 261.76±46.43 83.13±16.71 35.67±5.33 治后 259.69±42.32** 84.54±15.27* 37.86±6.29注:两组间比较*P< 0.05、**P< 0.01; 组内比较#P<0.05、##P<0.013 讨论NCCN癌痛指南提出,中重度癌痛均可使用阿片类药物治疗。羟考酮为阿片受体纯激动剂,对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力,作用类似吗啡,主要药理作用是镇痛,镇痛强度是吗啡的2倍左右。无极量限制,镇痛作用无封顶效应,只受限于不能耐受的副作用。最常见不良反应是便秘,还常伴随排便费力、排便不尽感、腹胀等症状,部分癌痛患者甚至因便秘无法解除而被迫停药。其主要原因为阿片类药物通过对胃肠局部和中枢的双重作用,引起肠蠕动减慢所致。长期应用泻药通便不良反应较多,甚至可加重便秘【2】。我科经长期临床观察发现,阿片类药物所引起的便秘,多为气滞腑实证。故用理气通腑之四磨汤进行治疗,取得确切疗效,未见明显不良反应。四磨汤出自宋代《济生方》,经加工制成口服液。药理研究证明:方中枳壳可使胃肠平滑肌张力和运动功能增强,从而增加肠蠕动;木香能明显增强肠蠕动幅度和肌张力,对乙酰胆碱、组织胺与氯化钡所致的肠痉挛有对抗作用,又可促进消化液分泌;槟榔可兴奋M一胆碱受体引起腺体分泌增加,还可增加胃肠平滑肌张力,促进肠蠕动;乌药对胃肠道平滑肌有双向调节作用,既能排除胃肠积滞,又能增加消化液的分泌【3】。胃肠运动涉及体液调节、中枢神经、自主神经及肠神经系统的整合调节,而这些调节的最终效应器官为胃肠平滑肌细胞。肠神经系统是一种独立于中枢神经系统之外的神经结构,它能合成和释放多种脑肠肽。脑肠肽既存在于脑也存在于胃肠道,兼有神经递质和激素的双重作用。整个胃肠道是一个巨大的内分泌器官,脑肠肽在各种生理刺激下释放,以内分泌方式影响胃肠运动。促使胃肠平滑肌兴奋的脑肠肽主要有MTL、 GAS等,促使其抑制的主要有VIP等。检测血浆、胃肠组织中这些物质的含量可反映胃肠平滑肌的兴奋状态【4】。如胃动素能增加小肠分节运动及结肠运动,促进胃肠内容物运行,且可调节胃结肠反射,激发便意【5】。血浆胃动素水平升高时,胃肠道运动加快,食物水电解质通过肠道时间缩短。而胃泌素不仅能刺激胃酸分泌,促进胃肠运动,还可使空腹样胃肠运动转变为餐后样运动。VIP是广泛存在于消化、神经等系统中的脑肠肽,其分泌细胞分布于自食管至直肠的整个胃肠道,中枢及外周神经系统亦能产生大量的VIP,并作为重要的神经递质发挥生理效应,抑制小肠及结肠环形括约肌的收缩。有研究发现,肠神经丛中约68%的VIP受体具有阿片样活性,表明VIP可能通过两种受体途径发挥其对肠道的调节作用【6】。便秘机制的研究也证明,VIP可能是肠道下行性舒张的重要介质,参与维持肠道的蠕动节律【7】。近年来人们对中药的胃肠动力影响及其调节机制作了许多探索,发现不同中药具有不同的作用机理。实验研究发现,给大鼠灌服槟榔后,其胃肠组织中MTL含量明显升高,VIP含量明显降低,提示槟榔促进胃肠运动与调节脑肠肽的分泌有关【8】。为了解四磨汤是否亦通过影响脑肠肽的分泌而起到调节胃肠功能的作用,我们进行了临床观察。结果发现,治疗后治疗组MTL含量明显高于对照组(P<0.01)、VIP含量明显低于对照组(P<0.05),GaS含量两组无明显差异(P>0.05)。提示四磨汤口服液对阿片性便秘的治疗作用,可能与调节部分脑肠肽的分泌有关。参考文献1 王文玉,樊红琨,周云,等.羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效观察[J].中国肿瘤临床,2009,36(10):5432 冯作明,柴艳冬,白兆琴,等.阿片类药物致便秘的对策[J].中国药师,2008,11(3):3533 沈春富.四磨汤对腹膜后腔镜术后早期肠功能恢复的影响[J].中国中西医结合外科杂志,2005,11(6):4874 邓元江,易受乡,严洁针,等.刺足阳明经穴对静脉滴注阿托品家兔外周脑肠肽胃动素、P物质的影响[J].中国中医基础医学杂志,2006,l2(7):5585 周世庆,宋玉环.胃动素对消化道动力的影响[J].现代实用医学,2005,17(2):1236 沈骏,诸琦,袁耀宗,等.肠易激综合征患者血浆脑肠肽水平的变化[J].胃肠病学,2005,lO(5):291。7 陆忠凯,陈卫昌.血管活性肠肽在调节肠黏膜屏障功能中的作用[J].国际消化病杂志,2008, 28(3):2268 马燕妮.胃肠激素生理调节功能的研究[J].中华实用中西医杂志,2008,21(5):409[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com